液体袜是啥,孕期为什么会水肿?
您好,我是开心爸爸的日记,很高兴能够回答您的问题。
从孕中期开始,很多妈妈们就会有一系列很明显的孕晚期症状了。
比如随着肚子的不断变大,身体开始变得臃肿,行动开始有些不是很方便了;随着宝宝的胎头下降,开始逐渐的尿频或者便秘了;随着宝宝以及子宫的不断压迫,不堪重负的骨盆开始有了耻骨联合痛了;随着宝宝的变大,妈妈的重心开始向后移导致的腰酸背疼等等。
再有就是逐渐出现的身体水肿了。
实际上到了孕晚期,很多妈妈们会发现自己的脚和腿都会有一定程度的水肿,甚至有些妈妈们的脚肿到连鞋都穿不进不去的地步。所以,如果孕妈妈们发现某一天自己的腿脚开始有了程度不一的肿大,用手按上去能够有一个很明显凹陷,过一会又恢复原状的时候,这就是孕期水肿了。
今天,开心爸爸就和大家一起聊聊,关于孕期水肿的那些事。
一般来说,孕期水肿常出现在孕28周以后,而且随着怀孕周数的增加,这种水肿现象会更加明显一些。那么,为什么孕妈妈们到了孕晚期会出现水肿呢?
主要有两个方面的原因:
从妈妈们本身的角度来讲。
孕晚期妈妈们的血容量会有着很明显的增加,相对而言血红细胞以及血浆蛋白等成分增加的幅度就少了很多,血液相较于之前就变得比较稀了。为了保证血液维持在一定的浓度上,妈妈们血液中的水分就会向外移动,当移动到组织间隙后,就会造成水肿了。
另外孕妈妈们体内的激素水平也有了很大的变化,钠的潴留比较多,这也是引起孕期水肿的一个重要原因。
从宝宝的角度来讲。
随着宝宝的长大,妈妈们的子宫也会变得很大,不可避免的就会压迫到了妈妈们的静脉血管,这样就会影响到妈妈们的血液循环。因为腿脚离心脏的距离更远一些,所以这个部位更容易出现血液循环不顺畅的情况,也就更容易出现水肿的情况了。
妈妈们出现了孕期水肿该怎么办?
孕期水肿虽然不是什么大一些的病症,但是真的出现了水肿后对妈妈们的生活还是会有一定程度影响的,所以妈妈们还是应该掌握一些缓解或者消除水肿的方法。
妈妈们可以换更加宽松的裤子以及鞋子,让自己的腿脚处在一个更加松弛的环境中,能够让血液的循环更加畅快一些。
妈妈们可以多躺,不要久站久坐或者长时间的走路,这样的话也可以在一定程度上缓解水肿的情况。
妈妈们可以在晚上睡觉前按摩一下腿脚,可以泡一个热水脚,这样对于促进血液循环也是很有帮助的。
另外在饮食上,妈妈们也应该抱枕优质蛋白以及铁元素的摄入,这样才能从根本上解决孕期水肿的问题。
还有些妈妈们认为孕期水肿是因为自己喝水太多了,而不敢在喝水了,其实这种想法是不正确的,孕期水肿是妈妈们身体变化导致的和喝水多少关系并不大,所以妈妈们还是应该适量的喝水,做好一些常规的预防以及缓解工作,才能让自己的孕晚期更加轻松一些的渡过。
足疗按摩行业有哪些不为人知的秘密?
最近爆出赚钱最多的行业就是足疗保健行业,特别是在高端会所,技师一年都是几十万甚至还有上百万,而有些清华大学毕业的人年薪都没这么高。
小编就为你揭开足疗保健不为人知的秘密!
1.足疗保健只是其中的一个项目
一般高级会所里面功能齐全,游戏厅、电影院、卡拉OK应有尽有,美食小吃饮料水果琳琅满目,现在的足疗保健店已完全升级吃喝玩乐一体的多功能休闲娱乐场所,环境很高大上,技师也是很漂亮的,身材非常好,一般都是有钱人的天堂。
2.服务项目多,有些是暴利
办卡,VIP都是一些老套路,里面还有很多的陷阱。也许你只是做个足浴,但是有不同的足浴价格,比如泡脚用的药水,有牛奶、玫瑰、巧克力等等,价格差别很大,也许2200元的巧克力足疗,其实成本还不到200元,技师也会从顾客的交谈中判断3.大打养身牌,其实效果没那么好
现在越来越多的人更注重健康了,也都不差钱了。很多足疗保健店就抓住这个机会,以“美容护脑,强身健骨”为噱头,大打养身牌。其实很多技师都是短期培训上岗,连穴位都搞不清楚,就被包装成“红牌技师”、“老牌技师”,而有些顾客甚至是晚上熬夜做保健,得此失彼,也起不到什么效果。足疗保健虽然能够疏解经络,但是不能起到治疗的作用,效果也没有说的那么好。是一个什么样的顾客,针对性的推荐更多的项目。
芳香膏的使用方法?
正确的使用方法。

1、五点法:
液体香水的七点是指:左右手腕静脉处、双耳后侧、后颈、腰部两侧、大腿内侧、左右膝盖内侧、脚踝内侧。
但因为固体香水的特性,更适合使用的部位是:耳后、 手腕、手肘、颈后、锁骨处。
胸部以下部位日常涂了香膏基本也闻不太到,但可根据实际情况参考液体香水七点法进行调整。
具体使用方法:
方法1 用手指涂抹香膏,再抹于五点上即可。
好处是动作比较快,也不太沾手,缺点是这样涂抹比较薄,容易散发,
方法2 用指甲的背面或者用送的白色小刮板,刮取绿豆大小,一颗对应一个点。
好处是保证香味的浓度,更持久,缺点是肌肤的使用感会比较重一些。

2、进阶粉扑法(传说中的隐形丝袜效果):
因为浮丘香膏采用的是护肤级配方,蕴含橄榄油、荷荷巴油等成分,所以当做普通香膏使用外,还可当做隐形丝袜来使用。
可以起到滋润、遮瑕、遮盖毛孔的效果,比闪粉更自然。
具体使用方法:
步骤1 用粉扑沾取适量香膏,别太省,稍微沾多些
步骤2 将粉扑以打圈方式把香膏涂抹于小腿部
此法也可作用于手肘、膝盖等易干燥处。
以上就是香膏的用法啦。
为什么夫妻入住酒店客房?
2020年国庆节,我们一家三口去西安游玩,在公寓里看见的水壶和马桶,简直震碎我三观。
我的经历自从闺女出生,我们就没有出去过,2020年9月,熬过了第一波疫情,闺女也3岁了。此时,一首《西安人的歌》洋洋盈耳,我们决定,今年国庆去西安。一定要吃肉夹馍,看千古情,在回民街买上滋滋冒油的羊肉串,然后登上鼓楼眺望古城风光,最后再去大唐不夜城领略十三朝古都的风采。
我9月中旬开始订票,定酒店,由于国庆属于旅游旺季,住宿费暴涨,当时档次好的酒店和宾馆已经爆满,连平日里不起眼的民宿,价格也水涨船高,住一晚均价都在400元以上。最后,我选定了一个,照片看起来还不错的公寓,住宿三晚,费用1320元。
很快,国庆节来临,我们3号从起点出发,辗转成都后,于下午到达西安,看着时间还早,我们在钟楼附近吃了肉夹馍,吃了臊子面,喝了胡辣汤,临近18点,我们按照导航来到预定的公寓。
公寓在一栋楼里,这栋楼几乎全是宾馆、民宿和公寓。我们在老板的家里办理入住后,带着钥匙来到房间。我拧开门,走进去的一刹那,一股异味传来,差点“召唤”出我肚子里的胡辣汤,进门一看,原来是窗户没开,房间整体比较闷。
进入房间放好行李后,我准备烧一壶热水,好让一家三口解解乏,谁知我刚打开热水壶,就看见一个破洞的袜子对着我,微微张口的样子,像极了一条张嘴冒泡,渴望吸氧的鱼。
这条黑色的袜子,泡在热水壶里,已经把水染黑了,我看见黑黝黝的水,顿时火冒三丈,气愤地叫来了老板。
老板前来一边赔不是,一边咬定是上一位顾客留下的,和他没关系,说给我换一个水壶,希望我能多多包涵。我平复下心情,有了前车之鉴,我一百个不放心,我就要老板家里,正在使用的水壶,说着就和老板来到他家,拿走了他的水壶。
本以为这事就完了,没想到刚回房间,就听见闺女在扭捏哭闹,她边哭边说,卫生间太脏了,她不想上厕所,要妈妈带她去外边。我跑进卫生间一看,发现马桶没有盖,还有点堵,里边有大量絮状的水,马桶内壁边缘布满黄色污渍,偶尔还有一股异味,弥漫在空气中。
我忍无可忍,再次叫来老板,嚷嚷着今天必须给我换房间,否则退款,不然没完。老板苦口婆心地说,国庆高峰期,小店已经爆满了,而附近的住宿也全是爆满状态,没办法帮我更换,也劝我不要退款,他叫人帮我处理干净,并免去我一晚的房费。
我执意要更换,老婆也在旁边嚷嚷着要换,最后没办法,老板把一间已经预定了,但还没办理入住的大床房让给了我,我这间三人间的家庭房,让人处理干净后给那人。
在此期间,老婆也用手机看了看附近的住宿,确实都爆满了,如果不住这里,只能睡大街。出来玩,开心最重要,我们也不想在这件事上过多纠缠,搞坏心情,在检查大床房干净后,我们也就息事宁人了。
这次住宿的房间,若是放在我所在的四线城市,也就五十块钱的标准,节假日抬高了物价不说,还遇到让我大开眼界的热水壶和马桶,算是刷新我认知,颠覆我三观。从那以后,只要我出差住店,我再也不用热水壶了,用马桶也变得小小翼翼。
为什么夫妻入住酒店客房,要烧一壶水倒入马桶?旅客入住酒店客房,之所以要烧一壶水倒入马桶,主要为两个原因,第一是为了给热水壶消毒,第二是为了给马桶消毒。
第一:为什么要给热水壶消毒?
带有住宿形式的服务业,不管是酒店、宾馆,还是民宿、客栈,热水壶都是标配。它摆放的初衷,是为了让舟车劳顿的人们,能停下来,烧一壶水,泡一杯茶,躺在椅子上,喝着热茶,闭上眼睛,听着音乐,享受片刻的悠闲惬意,能捕捉到宾至如归的感觉。
殊不知,林子大了什么鸟都有,一些不良人,为了一己私欲,心生邪恶,把热水壶另作他用,从被曝出的众多案例可以看出,现今酒店的热水壶已成了鸡肋。
比如2019年8月,国外一女子旅游时来大姨妈弄脏了内裤,她看见房间的热水壶后灵机一动,她把染血的内裤扔在热水壶中,想通过蒸煮的方式进行清洗和消毒。事后,她还高兴地把照片分享到网上,声称这个方法又快又好有干净。
从她分享的照片可以看出,热水壶中的水已经变得很浑浊,难以想象,下一个不知情的房客,用这个热水壶是一种什么感受。
国内类似情况也有,比如一个女领队发现同屋的女游客,把脏内裤放在热水壶中煮,还洋洋得意地说,内裤用水壶高温消毒有利健康。
2016年,也有人在网上发帖称,一个女生特别爱干净,她每次出差或旅游住店,都会用热水烫马桶和煮内裤,她还理直气壮地回复到,“这有什么稀奇的,很多爱干净的女生住店,都会用热水壶煮内裤”,这话说得,简直不忍直视。
我自己的经历,就来源于上边西安钟鼓楼附近某公寓,热水壶中浸泡着一只破洞袜子,想必是上一位客人,用水壶煮袜子,事后忘记拿出来了。
还比如,2021年5月13日某主播在热水壶中撒尿,再次刷新我的认知,这名主播边录视频还边说道:“让下一任(房客)来喝(他的尿)”。同时,他还把尿液和唾液倒进洗发水和沐浴露中,声称:“都是我的尿液,反正没人知道,自己就是这么缺德”!
还有人往热水壶中扔避孕套,盛装呕吐物,熄灭烟头的,等等,说不定你无意之中就用过这类水壶,试问,这样的热水壶,以后你还敢用吗?
因此,为了自身健康和安全,住店最好不用热水壶,夫妻同住店,感染风险更大,更不建议用。如果真想用,建议先将热水壶涮洗两遍,再烧沸水高温消毒两次后再使用。
第二:为什么要给马桶消毒?
热水壶烧开的水,可以一水两用,给热水壶消毒后,又可以倒进马桶,给马桶简单消毒,这样做后,才能让自己住得更安心、放心。
众所周知,酒店房间普遍没有蹲便,而一些习惯用蹲便的人,他们不喜欢马桶。当他们住店时,可能会踩在马桶上方便,一些人穿鞋,留下了细菌,一些人光脚丫,留下了脚气或痤疮,等下一个喜欢马桶的人坐上去时,就有了交叉感染的可能。
据研究发现,马桶上主要有三种细菌分布,分别为大肠杆菌、痢疾杆菌和沙门氏菌。
首先是大肠杆菌,一个人每天的排泄物中含有超过千亿个大肠杆菌,在正常状态下无害,可处于不卫生的环境下,大肠杆菌会通过粪口传播,引起人体腹泻、呕吐、肠胃不适或尿路感染等症状。
其次是痢疾杆菌,它寄生在粪便中,若处于潮湿的室内,可存活数十天,还有一种叫“宋内”的痢疾杆菌,常吸附在马桶圈周围,人们不管是否使用马桶垫,它都可能随着人体四处传播,导致染病。
最后是沙门氏菌,它在温度适宜的环境下,也会大量繁殖。还有特定人群(有脚气、痔疮、皮肤病等人群)携带的葡萄球菌、链球菌、念珠菌、沙眼衣原体等,也喜欢吸附在马桶的隐蔽处,如果处理不当,人体交叉感染的风险会很大。
因此,采用高温消毒马桶的方式,短时间内能杀掉大部分细菌,要想更好,最好延长消毒时间,比如多烧几壶水,这样做,会让自己更放心。
另外,人体尿液中含有尿碱,人在使用马桶时,溅起的尿液会吸附在马桶内壁上,若没有处理干净,时间一长,马桶内壁水位线那一圈黄黄的,就属于尿碱残留。
尿碱是尿液中溶解析出的沉淀物,成分包含尿素、蛋白质和氨基酸等有机物,以及磷酸盐等无机盐,对人体危害不大,只要保洁及时处理干净,就不会出问题。问题在于个别保洁没处理干净,就会导致卫生间弥漫着一股淡淡的尿骚味,此时,用开水就能有效软化尿碱,提升卫生间的空气清新度。
值得注意一点,不正确的方式,可能导致马桶破裂,我们往马桶中倒热水时要缓慢进行,以便瓷性材质的马桶逐渐适应温度,如果猛烈地将热水倒入马桶,突然变化的温度,会使马桶瓷面受惊,很容易破裂,到时就得不偿失了。
酒店房间里的这些东西也需要警惕1、尽量不用浴缸泡澡
酒店的浴缸,受多人“宠幸”,放眼看去无疑,实则内部早已百毒入侵,不堪入目。试想,当有脓疮、疥疮、痔疮、红疹等皮肤病的人,在浴缸里泡着,你还想用浴缸泡澡吗?
一般情况下,酒店保洁看见浴缸不脏的情况下,只会使用消毒液简单喷雾消毒。有脏东西的情况下,才会使用毛巾对表面擦拭,这是无法达到清洁效果的。真正消毒过的浴缸,用指甲剐蹭内壁,会产生“吱吱”的声音,可谨慎使用,如果没声音,最好别用。
2、尽量不用毛巾和浴巾
酒店客房爆满,保洁员苦不堪言,一些保洁员图方便,早已把职业道德抛向脑后,她们会顺手把卫生间的毛巾拿来擦地面、擦马桶、擦洗漱台。良心未泯的,带走了,心眼坏的,看见不脏又叠好放回架子。
现在个别酒店的保洁属于外包工,外包公司为了降低成本,会减少毛巾清洗和消毒的工序。所以,即便带走的毛巾,也有可能集中清洗和消毒不彻底,存在细菌残留。若正好被你使用,可能会传染相关疾病。
3、尽量不用房间里的玻璃杯
热水壶成了“万能壶”,玻璃杯也成了“烟灰缸”,很多酒店房间禁止吸烟,没有放置烟灰缸,很多烟民会将烟灰抖在玻璃杯中。保洁处理卫生时,一般只简单冲洗,然后拿抹布擦干,很少消毒,是入口的一个污染源。
还有顾客也会在玻璃杯中撒尿,另外,也有保洁使用马桶刷去刷洗玻璃杯。可想而知,玻璃杯也是不能轻易使用的。
4、在其它方面:
不是未开封的一次性拖鞋不用,开封过的牙膏牙刷不用。
洗发水沐浴露使用前闻一闻,反过来装的枕套和床单要看一看。
有亮光或红点的插座、灯具、烟感装置,里边可能藏有摄像头,一定要警惕。
有些有意无意对着床的镜子,可能是双面镜,需要用手试验。
不要捡从门缝里塞进来的卡片。
入住酒店需要注意什么?第一:如果可以,最好在手机上预定酒店,不要选择偏僻的地段,这样可以降低入住没有摄像头和没有警示标语酒店的可能。
第二:不要轻易相信街上拉客的,如果想了解,可以让对方告知酒店名称,自己用手机先查询验证,再考虑是否入住。
第三:上边也说到,房间里的水壶、玻璃杯、毛巾、浴巾、浴缸、洗发水等,尽量不用,谁也不知道,它们曾经经历过怎样的一段故事。
第四:出门在外,安全为先,需要提前了解房间的逃生路线图、应急疏散图等布局,当发现危险时,能及时撤离。
第五:不要轻易向陌生人透露自己的行踪,针对陌生人敲门,需验明真身后才能开门。
第六:有条件的,建议自备“七小件”(牙刷、牙膏、拖鞋、浴帽、梳子、洗发水和沐浴液),放心,安全。
总的来说谁也不想背井离乡,谁也不想颠沛流离,生活有太多苦衷,出门在外,为了安全,为了健康,为了伴侣安心,有可能一个小小的操作,就能降低很多风险。
其实,多数酒店都在正规的经营,但无法杜绝少数充满邪恶的奇葩,烧水壶可能不用,但马桶肯定要用,此时,用烧水壶烧一壶热水,消毒了水壶,也消毒了马桶,于人于己,都是好事!
话说,大家住店用烧水壶吗?是否有过不好的体验?
类风湿是什么?
你好,我是风湿免疫科乔方医生,原四川省人民医院全科医生,这个问题我来回答。
类风湿的定义、症状、自我判断、治疗,此贴下许多医生都讲得非常详细了。
我就来讲讲类风湿的“前世”,不讲“今生”了。
类风湿关节炎最久远的追溯类风湿性关节炎是一类古老的疾病,古希腊首先提出这类疾病和症状,从古至今,被类风湿性关节炎折磨的人不计其数。如果不幸得了这种病,也不必过分垂头丧气,因为现代医学发展已经是今非昔比。公元前4000年的古苏美尔人的泥板上就记载着:柳叶对于关节炎有很好的治疗效果。
公元前2000多年的古埃及, 医学著作《埃伯斯纸草文稿》 记录了干的柳树叶子有止痛功效。
最早的关节炎病理记录可能来自古埃及人,在公元前1550年左右一份纸莎草纸上还引用了再往前1000年的埃及博学大师印和阗对关节炎的描述。可见,在更早期的古埃及王朝就把关节炎辨识为特定疾病。
公元前3世纪古希腊《希波克拉底全集》中已出现风湿(rheuma)一词,意为流动,反映了最初人们风湿病病因的推想,即著名的“体液论”。
公元前380年,希波克拉底建议使用苦艾酒治疗风湿病。不过那个时候的苦艾酒并不是今天高酒精度的蒸馏酒,而是粮食酿造低度酒里浸泡了一些植物成分形成的药酒。当时多数浸泡的是苦艾(Wormwood)、茴香等。现在回头看可能主要还是酒精、苦艾里的大麻成分等麻醉了病人。
西方国家对类风湿治疗的探索1570年,法国医师Cuillaume Baillou 首次使用”rheumatism”命名“风湿病” ,认为风湿病是一组独立的系统性肌肉骨骼疾病。1776年瑞典化学家Scheele从痛风病人的肾结石中分离出尿酸 ,尿酸的发现标志着“现代风湿病学”的开始。
公元1600年,欧州文艺复兴时期著名画家鲁本斯是类风湿关节炎患者,他的画作里就有关节炎患者变形的手指。法国印象派大师画家雷诺阿是类风湿关节炎患者,由于双手关节严重变形,他需要把画笔绑在手臂上才能继续作画。
受古西医放血治疗潮流,曾经也有时间流行用放血治疗风湿病。类似的忽悠人的方法也曾横行一时。比如,1795年,美国骗子医生elisha perkins鼓吹他的perkins牵引器能够排干风湿病人体内引起疼痛的有害带电液体而治疗疾病,病人只要用它摩擦皮肤20分钟就能见效。另外有些骗子制造类似的所谓电子项圈等等骗人。
1758 年英国Edward Stone 教士发现晒干的柳树皮对疟疾的发热、肌痛、头痛症状有效。
1768年,英国著名内科医生william heberden出版著作《医学汇编》,首次明确区分关节炎和痛风。
近代医学终找到有效治疗方式1828 年,法国药剂师亨利·勒鲁克斯( Henri Leroux) 和意大利化学家拉斐尔·皮里亚( Raffaele Piria) 成功地从柳树皮里分离出了活性成分水杨苷( Salicin),并对它进行了提纯,验证了它的解热镇痛疗效。
1852 年, 蒙彼利埃大学化学教授 Charles Gerhart 发现了水杨酸分子结构, 并首次用化学方法合成水杨酸, 然而该化合物不纯且不稳定导致无人问津。
1876 年, 邓 迪 皇 家 医 院 医 生John Maclagan 在 《柳叶刀》 上发表了首个含有水杨酸盐类的临床研究, 该研究发现水杨苷能缓解风湿患者的发热和关节炎症。
1897 年德国化学家 Felix Hoffman通过修饰水杨酸合成了高纯度的乙酰水杨酸, 乙酰水杨酸很快通过了对疼痛、炎症及发热的临床疗效测试 。
1899 年 Felix Hoffman 合成的乙酰水杨酸化合物被注册为 “阿司匹林”(aspirin) 。 至此, 阿司匹林作为非处方止痛药问世。当时主要是由德国bayer公司生产。
越来越多的类风湿“特效药”被发现1904年,波士顿内科医生Joel Goldthwait借助X线检查首次成功地区分骨关节炎和类风湿关节炎,此后医生们开始明确区分骨关节炎跟类风湿关节炎。
在古西医时代,人们一直认为服用金可以医治百病,甚至“金饮料”被称为万能药。1920年代,医生认为RA由结核杆菌引起,因此利用金制剂对结核杆菌的抑制作用来治疗RA。尽管后来明确了类风湿关节炎与结核杆菌无关,但金制剂确实能延缓患者关节损害和疾病进展,机理尚未明确。
阿司匹林作为消炎止痛药物,可以一定程度缓解RA患者的关节疼痛等症状。但并未真正彻底控制住病情。而真正改变RA患者病情控制的是糖皮质激素。据说1855年以来人们就开始研究肾上腺皮质激素。但真正开端可能还得从1927年算起,当时Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活,证明了肾上腺皮质激素的存在。根据这个实验推测,提取物的生物活性是由某单个物质引起的,但后来人们从提取物中分离出来47种化合物,其中就包括糖皮质激素氢化可的松。
1935年,科学家取得了小牛的糖皮质激素结晶。
1940年代发现类风湿因子。20世纪40年代:柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素第一次被用于治疗RA。
1944年美国内科医生Philip S.Hench第一次用激素治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)。
1948年7月,亨奇医生第一次将可的松注射到一名27岁患有严重RA的女性患者体内。治疗几天后,这名患者就像变了一个人一样,可以正常地举起双臂、站立、走路,这个突破性的进展就像一颗炸弹瞬间传播开来。1949年4月20日,亨奇医生和肯德尔公开了14例应用可的松治疗的病例,这个报道再次在业内引起了巨大轰动。
糖皮质激素的疗效是如此的神奇,当时立即被医学界广泛传颂,并因此于1950年获得诺贝尔医学奖,但很快医学界发现了糖皮质激素的副反应(参考《糖皮质激素治疗红斑狼疮的是与非》)。大家开始反思糖皮质激素治疗RA。
越来越多的类风湿“特效药”被发现20世纪50年代:抗疟药、甲氨蝶呤第一次被用于治疗RA。起初甲氨蝶呤被认为安全性不好、毒性很大,但经过大量临床试验后验证了其安全性,如今已成为治疗RA的基础药物。
20世纪60年代:青霉胺第一次被用于治疗RA。青霉胺是青霉素的降解产物。早在1943年即由Abraham、Chain和Barker等牛津学者发现。
1966年,随着对类风湿关节炎的深入了解,美国风湿病学会正式命名了:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)和强直性脊柱关节炎(ankylosing spondylitis, AS)。在此之前,它们被命名为类风湿关节炎外周型、类风湿关节炎中轴型。自此,这些经典风湿性疾病分类被识别出来。
20世纪80年代:环孢素A第一次被用于治疗RA。1973年,环孢素A从一种真菌提取物中分离出来,并在1976年被发现拥有独特高效的免疫细胞抑制作用。
我们可以参考在今天称为风湿病学圣经级的参考书《Textbook of Rheumatology》(简称 TOR)。第一版的TOR是1981年出版的。RA治疗章节的作者是Ruddy博士,当时提出肌肉注射金制剂和口服青霉胺是主要药物选择,而羟氯喹是备选方案。考虑副反应等,环磷酰胺和硫唑嘌呤仅作为试验性方案。尽管当时甲氨蝶呤已经开始在皮肤科崭露头角。
1985年的第二版TOR面世,硫唑嘌呤已经批准用来治疗RA,而环孢素、甲氨蝶呤和全身淋巴结照射作为试验方案。不过必须提醒的是,当时RA治疗首先考虑用对症药物的非甾体消炎药,而上述提到的金制剂、硫唑嘌呤等等只是症状控制不佳时再使用。
1987年美国多个风湿病专家挑选了他们自己认为的「类风湿关节炎」病人共262个人,同时选择他们认为的不是类风湿关节炎的262个「非类风湿关节炎」的「风湿科其他病人」。然后他们做对比。然后选择出了7个标准。尽管「1987年类风湿关节炎分类标准」(简称「1987标准」)存在众多缺陷,但当年还是被大家广泛认可。但随着治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)理念的进步,我们已有更好的阻遏RA骨破坏的药物,例如甲氨蝶呤、治疗类风湿关节炎的生物制剂等。但是「1987标准」让医生们诊断偏晚延迟。
20世纪90年代:来氟米特第一次被用于治疗RA。1995年《关节炎与风湿病》杂志发表了来氟米特治疗RA的Ⅱ期临床研究,证实来氟米特可有效治疗RA。
1993年第4版的TOR,作为当时领军人物Ted Harris前瞻性的指出,对于RA应该及早使用改善病情的抗风湿病药物,而不是沿用过去方案的先对症处理。不过当时考虑副反应而首选羟氯喹、柳氮磺吡啶。其次有金制剂、青霉胺,最后才轮到甲氨蝶呤。最早开始把甲氨蝶呤提到RA治疗首选地位要迟到1997年第5版的TOR。此时,源于中国遗传学及生物统计学专家李景均先生提出并推广的临床试验两原则「随机、双盲」已经吹遍整个医学界。而RA治疗的前瞻性随机双盲对照试验已很多很多。正是因为随机双盲对照试验肯定了甲氨蝶呤无可动摇的RA治疗基石地位。
1996年,研究人员通过高通量筛选在40万种化合物中发现了JAK激酶的先导分子,随后于1997年初开始了药物化学研发项目。3年后,托法替布柠檬酸盐(CP-690,550-10)被发现,其稳定的晶体结构、良好的溶解性及口服给药性能使其被确定作为新药的有效成分,开始进行研发。
20世纪90年代末:对靶向细胞外单一炎症因子作用的大分子生物制剂开始用于治疗RA。
新型生物制剂崭露头角2001年的第6版TOR的作者是Mark Genovese。这时进一步肯定了甲氨蝶呤跟其他药物联合治疗价值、来氟米特也被学界认可;而最关键的是生物制剂依那西普、英夫利昔单抗的惊艳登场。
在此后的第7版、8版本的TOR是进一步肯定生物制剂的价值,并且新的生物制剂药物涌现。同时由于生物制剂跟甲氨蝶呤联合治疗的极为优异的疗效,医生们开始探讨类风湿关节炎诊断的极早期诊断。并希望通过早期诊断和干预来阻遏类风湿关节炎进展。由此诞生了新的类风湿关节炎分类标准。(参考《类风湿关节炎的历史与今天》)
自1993年起,在历经长达20年的临床研发研究后,终于在2012年底,托法替布(尚杰)5mg每日2次的给药方案获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准,用于治疗RA。2017年3月,国家食品药品监督管理局(CFDA)正式批准托法替布在中国上市。
而到今天,类风湿关节炎治疗的基本要点包括:
不管使用什么方案,首要目标是让病情缓解或处于低疾病活动度;多个改善病情的抗风湿病药物联合使用是常见选择,一般联合方案里应包含甲氨蝶呤;生物制剂性的改善病情的抗风湿药物是强有力的治疗药物;糖皮质激素起效迅速且肯定,但由于副反应,不建议长期使用。可以作为疾病诱导缓解的桥梁作用,直到其他改善病情的抗风湿病药物见效而减量、停用;关注类风湿关节炎的心脑血管风险。能看到这个地方,不知道您是否有收获?
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如何使袜子变臭?
1.
穿着袜子在泥泞或者有灰尘的地方行走,让脚汗和灰尘吸附在袜子上,使袜子变脏。
2.
在袜子上喷洒一些酸性液体,如醋或者柠檬汁,可以刺激皮肤分泌汗液,让袜子更快变脏。
3.
在袜子上涂抹一些发霉的食物或者腐烂的水果,让它们产生霉菌和臭味。